Després de més de 30 anys de desenvolupament, la tecnologia d'un sol ús (TUE en resum) ha cobert totes les unitats operatives de tot el procés bio farmacèutic, des del cultiu cel·lular aigües amunt fins a la purificació aigües avall fins a l'ompliment final.
En comparació amb el sistema tradicional d'acer inoxidable utilitzat repetidament, SUT té els avantatges d'un funcionament flexible, d'alta seguretat, escurçar el cicle de producció i reduir el cost inicial d'entrada, per satisfer el requisit dels departaments reguladors per a les empreses farmacèutiques amb el límit màxim per reduir el risc de contaminació creuada i reduir els requisits de verificació de neteja.
Figura 1: diagrama de flux de processos del sistema d'ompliment d'un sol ús
El procés d'ompliment de preparació inclou preparació de producte semielaborat, esterilització i filtració terminal, transmissió asèptica i distribució d'ompliment asèptic. El sistema d'ompliment d'un sol ús és una unitat de transmissió asèptica pre-verificada, preinstal·lada i pre-esterilitzada, inclosa la bossa de distribució de líquids d'un sol ús, la bossa d'emmagatzematge de líquids, la bossa d'alta memòria intermèdia, el filtre de bosses d'un sol ús, la canonada d'ompliment, el connector asèptic d'un sol ús, el trencador, l'agulla d'ompliment d'un sol ús i altres components.
Filtració esterilitzant terminal
Segons l'apèndix de GMP, les directrius per a la tecnologia d'esterilització i filtració i aplicació estableixen que l'alliberament de gas o líquid bacterià s'ha de tenir en compte a l'hora de dissenyar la ubicació del filtre, i confirmar l'àrea i la ubicació de la instal·lació del filtre en funció del lot de productes, la longitud de la canonada, la comoditat de la instal·lació i l'esterilització, etc.
Després d'utilitzar el filtre, la integritat del filtre s'ha de provar i registrar immediatament amb els mètodes adequats. Abans de l'ús del filtre d'esterilització, s'ha de realitzar una avaluació de riscos per determinar si s'ha de realitzar una prova d'integritat i si s'ha de dur a terme abans o després de l'esterilització.
Si s'utilitza un sistema de filtració d'un sol ús i es requereixen proves d'integritat o rentat previs a l'ús, s'han de tenir en compte els següents factors en el disseny: resistència a la pressió de la canonada de connexió aigües amunt, esterilitat de aigües avall i aigües avall pot proporcionar espai suficient (com ara instal·lar filtres de barrera estèrils o bosses asèptiques de volum corresponents) per a l'escapament i el drenatge.
Entorn de fons d'ompliment asèptic
La producció asèptica d'ompliment d'agents biològics s'ha de dur a terme en l'entorn de classe 100 (ISO5, Classe A). Segons diferents entorns de fons, l'entorn local de la màquina d'ompliment es pot dividir en LAF (Laminar Airflow), RABS (Restricted Access Barrier System, Open or closes) i aïllador.
ORABS és un sistema de barrera d'accés restringit obert, que és la barrera d'ompliment més utilitzada en l'actualitat. Està equipat amb un marc metàl·lic de porta de vidre i guants d'intervenció, i una caixa de pressió estàtica per proporcionar un flux d'aire vertical unireccional a la part superior, i l'aire de subministrament a la part superior es descarrega de la part inferior i es retorna a través de fons de classe B.
Figura 2: ORABS
Amb la creixent maduresa de la tecnologia d'aïlladors i l'augment de la consciència de risc del personal de producció, l'aïllador s'ha utilitzat àmpliament en una zona neta de classe C o classe D. Tot el funcionament del personal i la transferència de material / eina durant la producció no poden destruir l'estanquitat del sistema. L'aïlladtor s'ha de netejar automàticament amb VHP abans del seu ús, i cal verificar la seva repetibilitat i controlabilitat.
Figura: Aïlladors
El sistema funciona a través de tot el procés d'ompliment asèptic, i el sistema de transport a través de la paret a nivell creuat és una eina comuna. Molts passos com la neteja i l'esterilització estan involucrats d'una manera tradicional, però un sistema de pas de paret a nivell creuat d'una sola vegada pot resoldre aquest problema de manera més segura i convenient. El sistema proporciona un esquema senzill, segur i fiable per a la transferència i transport d'un gran nombre de fluids en diferents sales d'actes. Tot el sistema realitza la transmissió asèptica de fluid multi-canonada a través d'un canal d'acer inoxidable i components d'un sol ús pre-esterilitzats, i compleix una varietat de requisits de procés: 1, el mateix nivell a través de la paret 2, nivell creuat a través de la paret 3, alta activitat i transport de baixa activitat (ADC, etc.) 4, transmissió tòxica i no tòxica (vacuna contra virus, etc.).
Figura 4: Sistema de transmissió asèptica
Com transferir ràpidament articles (líquids, cobertes d'alumini-plàstic, taps i eines de cautxú, etc.) cap a o des de l'entorn controlat a l'aïllador, RTP (Rapid Transfer Port) és una opció ideal. El sistema RTP consta de dues parts: α port i port β. α port s'instal·la a la porta de l'aïllador i normalment està tancat, mentre que β components portuaris inclouen una brida, un segell i una porta, que es poden dividir en tres tipus: barril de transferència d'acer inoxidable, barril de transferència de plàstic i bossa de transferència d'un sol ús. Després de β components portuaris es connecten amb α port, l'operador obre la porta RTP des de l'interior de l'aïllador mitjançant guants, i després transfereix material pre-esterilitzat a l'interior de l'aïllador, i tot el procés garanteix l'aïllament de l'exterior.
Figura 5: RTP (Port de Transferència Ràpida)
Bossa d'ompliment asèptica
La bossa d'ompliment asèptic d'un sol ús inclou una bossa d'alta memòria intermèdia, la canonada d'ompliment i l'agulla d'ompliment. La bossa d'alt amortiment és una bossa d'emmagatzematge temporal líquid en procés d'ompliment, que retroalimenta l'inici i la parada de la bomba peristàltica a través del sensor de pesatge en el pesatge, per tal de reposar contínuament el líquid, mantenir l'alçada del nivell de líquid constant i la pressió d'entrada i, finalment, assegurar una bona precisió d'ompliment.
La línia d'ompliment inclou canonada d'entrada líquida davant de la bomba peristàltica, la canonada de bomba i la canonada de sortida a la part posterior de la bomba, en la qual la canonada de la bomba es refereix especialment a una part de la mànega extruït en la bomba d'ompliment (és a dir, la bomba peristàltica), que és un factor important per determinar la precisió d'ompliment. Cada bomba d'ompliment sol tenir dos rodets, cada corró es compon de 4-8 politges rodants, cada tub de bomba passa a través d'un corró per formar un canal, per fi dues mànegues convergeixen en un canal. Per contrarestar el pols a través de la superposició de pics i abeuradors de dos canals. El mode de descàrrega líquida de la bossa d'ompliment també és un factor que afecta la precisió d'ompliment inestable, i el tipus de vaixell i el tipus de pop d'ús comú poden satisfer el requisit de separació de líquids uniformes. A més, el disseny de bosses trapezoïdal invertides pot minimitzar els residus de medicaments líquids.
Figura 6: Diagrama de la canonada d'ompliment